PNH: "buchi invisibili" nelle membrane dei globuli rossi e crisi sanitarie

Autore: Han Bing, primario, Peking Union Medical College Hospital

Revisore: Jiang Qian, primario, Terzo centro medico, Ospedale generale PLA

La PNH, il cui nome completo è emoglobinuria parossistica notturna, è una rara malattia del sangue acquisita e non ereditaria. Sebbene il suo nome sia difficile da pronunciare, contiene numerose informazioni mediche: parossistica, il che significa che i sintomi possono manifestarsi in modo intermittente; notturno, il che implica che i sintomi siano in qualche modo correlati allo stato del sonno; e l'emoglobinuria è una delle manifestazioni cliniche caratteristiche della malattia.

La patogenesi della EPN è dovuta alla mutazione del gene PIG-A nelle cellule staminali emopoietiche. In circostanze normali, il gene PIG-A è responsabile della codifica di un enzima chiave coinvolto nella sintesi delle proteine ​​regolatrici del complemento sulla membrana dei globuli rossi. Tuttavia, quando il gene PIG-A muta, la sintesi di questo enzima viene bloccata, con conseguente mancanza di proteine ​​regolatrici del complemento sulla membrana dei globuli rossi, che a sua volta innesca una serie di reazioni a catena.

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Vale la pena sottolineare che la EPN non è una malattia ereditaria, ma acquisita. Sebbene la causa specifica della mutazione del gene PIG-A non sia ancora stata determinata, è ampiamente accettata la teoria del "two-hit". Questa teoria sostiene che in determinate circostanze specifiche, come l'anemia aplastica e altre condizioni in cui la funzione emopoietica è compromessa, i cloni cellulari con mutazioni del gene PIG-A vengono selezionati e gradualmente diventano i cloni dominanti, causando così la EPN. Questo processo potrebbe essere correlato alla pressione e al meccanismo compensatorio a cui è sottoposto il sistema emopoietico.

In termini di età di insorgenza ed epidemiologia, non esiste un limite di età chiaro per l'insorgenza della EPN, ma ci sono due periodi di picco, vale a dire nell'adolescenza e nei giovani adulti (circa 10-40 anni) e negli anziani (oltre i 60 anni). A livello mondiale, la EPN è una malattia rara: si registrano solo 1-2 casi ogni milione di persone. In Cina non sono disponibili dati epidemiologici precisi, ma il tasso di incidenza nel nord è più alto che nel sud, il che è simile alla distribuzione dei pazienti con anemia aplastica.

Le manifestazioni cliniche della EPN sono diverse e complesse e possono essere riassunte in tre caratteristiche principali: insufficienza del midollo osseo, emolisi e trombosi. L'insufficienza del midollo osseo si manifesta con citopenie e i pazienti possono manifestare anemia, leucopenia e trombocitopenia, simili all'anemia aplastica. L'emolisi è una delle manifestazioni cliniche caratteristiche della EPN. Quando manca la proteina regolatrice del complemento sulla membrana dei globuli rossi, i globuli rossi sono suscettibili all'attacco del complemento e alla rottura, provocando il rilascio di emoglobina nelle urine, formando emoglobinuria. L'urina del paziente può apparire rossa, marrone o addirittura color salsa di soia e, nei casi più gravi, può addirittura verificarsi ematuria.

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Inoltre, la trombosi rappresenta un grave rischio per i pazienti affetti da EPN. La trombosi può verificarsi in qualsiasi parte del corpo, ma la trombosi venosa addominale è la più comune. I pazienti possono manifestare sintomi quali dolore addominale, ostruzione intestinale e ipertensione portale. La trombosi venosa degli arti inferiori può causare gonfiore, indolenzimento e altri disagi alle gambe. Ciò che è più grave è che i coaguli di sangue possono formarsi anche in aree chiave come i seni venosi intracranici e i polmoni, causando sintomi potenzialmente letali come mal di testa, aumento della pressione intracranica, difficoltà respiratorie ed emottisi.

Poiché le manifestazioni cliniche della EPN sono diverse e complesse, il processo diagnostico risulta spesso impegnativo. I medici devono prendere in considerazione la storia clinica del paziente, i sintomi, i segni e i risultati degli esami di laboratorio, per poi effettuare un'analisi e un giudizio completi.

La citometria a flusso viene utilizzata per rilevare i livelli di espressione di CD55 e CD59 (proteine ​​regolatrici del complemento sulla membrana dei globuli rossi). Se si riscontra una diminuzione anomala, ciò supporta la diagnosi di EPN. Per effettuare una diagnosi differenziale è necessario distinguerla dall'anemia aplastica e dalla sindrome mielodisplastica (MDS). Sebbene gli ultimi due presentino una riduzione delle cellule del sangue, non vi è alcuna espressione anomala dei marcatori specifici della PNH CD55 e CD59.

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